세마글루타이드 카스 910463-68-2
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에릭
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소개
세마글루티드는 덴마크 NovoNordisk가 개발한 차세대 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 유사체입니다. 세마글루티드는 리라글루타이드의 기본 구조를 바탕으로 한 지속형 제제로 제2형 당뇨병 치료에 더욱 효과적이다. 노보 Nordisk는 소마루타이드 주사에 대한 6개의 단계 IIIa 연구를 완료했으며 미국 식품의약국(FDA)에 주 1회 주사에 대한 신약 등록 신청서를 제출하고 유럽 의약청(EMA)에 마케팅 승인 신청서(MAA)를 제출했습니다. 한편, 솜말루타이드의 경우 1일 1회 경구용 제제가 현재 임상 3상을 진행 중이다.
효과
솜마루티드는 리라글루타이드의 기본 구조를 바탕으로 한 지속형 제제로 제2형 당뇨병 치료에 더욱 효과적이다.
준비
Sommarutide는 고액상합성법으로 제조하였다. 직쇄 펩타이드 Aib8, Arg34GLP-1(7-37) 및 지방 측쇄 아실화제는 고체상 합성 방법으로 제조되었습니다. 직쇄 펩타이드 Lys26을 알칼리성 조건 하에서 합성 지방쇄 아실화제로 변형하여 소마루타이드를 얻었습니다. 자체 제작 샘플의 생물학적 활성은 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 면역분석법으로 측정되었습니다.
GLP-1 수용체 작용제의 신약군
세메글루티드는 일주일에 한 번 피하주사되는 새로운 GLP-1 유사체이다. Sommarlutide는 노보 Nordisk가 개발한 지속형 GLP-1 유사체로 1회 피하 주사로 사용됩니다. lilaplutide와 비교하여 sommarlutide는 지방 사슬이 길고 소수성이 높지만 sommarlutide는 단쇄 PEG로 변형되어 친수성이 크게 향상됩니다. 못 변형 후 알부민과 밀접하게 결합할 수 있을 뿐만 아니라 DPP-4 효소의 가수분해 부위를 덮을 뿐만 아니라 신장 배설을 감소시키고 생물학적 반감기를 연장하며 긴 주기 효과를 얻을 수 있습니다. 노보 Nordisk의 sommarutide는 DPP-4의 Sitagliptin과 GLP-1의 조상인 장시간 작용하는 exenatide를 결합합니다. 해당 임상시험에서 소마 고용량은 A1C1.6% 감소와 체중을 최대 6kg 감소시켰다. 이번 임상시험은 2종의 경구용 당뇨병치료제인 1-케미컬북1을 투여받은 56주간의 제2형 당뇨병 환자 813명을 대상으로 엑세나타이드 2.0mg을 주당 주사하는 것과 소마루타이드 1.0mg의 유효성과 안전성을 비교 조사한 것이다. 2017년 12월, FDA는 NovoNordisk의 주 1회 투여 GLP-1 약물인 Sommarutide를 브랜드명 Ozempic으로 공식 승인했습니다. 임상시험 데이터에 따르면 오젬픽은 위약, 머크의 자누비아, 아스트라제네카의 바이두레온, 사노피의 란투스에 비해 HbA1c 수치를 감소시켰다. 이 약물은 또한 환자의 체중 감량에 도움이 되는 능력을 보여주었습니다. 당뇨병 분야의 선두주자인 노보노르디스크(NovoNordisk)는 인슐린 분야뿐만 아니라 2009년 상장 이후 인간 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 유사체 리라글루타이드(상품명: 빅토자) 개발 3점 만점에 이른다. 노보노디스크는 2016년 글로벌 매출 최대 32억 달러로 GLP-1 시장을 장악했다. 구조적으로 세메글루티드는 Ala를 대체하는 8비트 아이브, Lys를 대체하는 34비트 인수, 스테아르산 지방 사슬에 26비트 Lys가 붙어 있는 GLP-1(7-37) 사슬입니다. 지방 사슬이 길어지고 소수성이 증가한 반면 세메글루티드는 단쇄 PEG에 의해 변형되어 친수성이 크게 향상되었습니다. 못 변형 후 알부민과 밀접하게 결합할 수 있을 뿐만 아니라 DPP-4 효소의 가수분해 부위를 덮을 수 있을 뿐만 아니라 신장 배설을 줄이고 생물학적 반감기를 연장하며 긴주기 효과를 얻습니다. 분석에 따르면 오젬픽은 2017년 베스트셀러 의약품 중 하나로 자리매김할 것으로 예상된다. 노보노디스크는 2022년 약품 매출을 22억 달러로 전망하고 있다. 동시에 노보노디스크는 솜마루타이드 경구제형 개발에 적극 나서며 점차 사업을 강화하고 있다. 당뇨병 분야에서 우위를 점하고 있습니다.
생리활성
세마글루타이드(리벨수스, 오젬픽 NN9535, OG217SC, NNC0113-0217)는 일종의 장기 췌장 글루카곤 유사 펩타이드 1(glp-1) 유사체, glp-1 수용체 작용제로서 제2형 당뇨병(T2DM)에 대한 잠재적인 치료 효능을 가지고 있습니다. ).
